Előzmények

Megszületik Peter Benjamin Parker, Mary Fitzgerald, CIA-s kormányügynök, és Dr. Richard Parker, biológus, és konzultáns egyetlen közös gyermeke. A Forest Hills kertvárosában élő szomszédságnak fogalma sincs róla, hogy a fiatal, középosztálybeli pár valójában a kormánynak végez megbízásokat.

Ismeretlen tettesek tesznek arról, hogy a magángép, melynek fedélzetén Richard és Mary utaznak Jamie és Dr. Edward Brock társaságában, sose érhessen célba. A repülő a Csendes-óceán felett zuhan le, mindkét házaspár halálát okozva ezzel. Utolsó napjaikban a kutatótársak, Richard és Ed azon fáradoztak, hogy az olyan áttöréseik, mint az erőnövelő formulájuk vagy a rák ellenszerének szánt Venom Projekt ne kerülhessenek rossz kezekbe.

Egy radioaktív, radikális génmódosításon átesett hamis özvegy, mely testében hordozza a Richard Parker feljegyzései alapján titokban rekreált szuperkatona szérum erőnövelő attribútumait, megmarja a Midtown Természettudományi és Műszaki Gimnázium elsősei számára szervezett tanulmányi kiránduláson kíváncsiságában elkószált Petert. A különleges példány még a kontaktus pillanatában elpusztul, ám még azelőtt a gyanútlan tinédzser véráramába juttatja mérgét, mely fokozatosan idéz elő modifikációt a DNS láncában, méretarányos pókképességekkel ruházva fel a fiút.

Dennis Carradine, büntetett előéletű tolvaj kipécéz magának egy bevásárlóközpontot annak reményében, hogy az ünnepi időszak miatt a szokásosnál nagyobb zsákmány ütheti a markát. Nem számol azonban a lelkiismeretes biztonsági őrrel, Ben Parkerrel, aki megpróbálja jobb belátásra téríteni a férfit. Egy szerencsétlenül sikerült mozdulat során Dennis fegyvere véletlenül elsül és végzetes sebet ejt a rajta segíteni vágyón. A halálhír hallatán az ifjú Pókember még aznap este sarokba szorítja az elkövetőt, hogy bosszút állhasson, ehelyett viszont megmenti a férfi életét, mikor az lezuhanna.

Miután Peter segít neki megoldani a fajkeresztezéshez szükséges bomlási egyenletet, Dr. Curtis Connors, a biokémia brilliáns szaktekintélye magán végzi el szérumának tesztjét, hogy visszanöveszthesse évekkel korábban elveszített jobb karját. Gyógyulás helyett azonban humanoid reptiliánná változik. Míg a felszínen a Bosszúállók minden erejükkel a Loki vezette Chitauri inváziót igyekeznek megfékezni, addig Pókember a Gyíkkal, életének első szuperhumán ellenfelével vívja harcát New York City csatornarendszerében, így a fent történtekről csupán később értesül.

Peter megkezdi felsőoktatási tanulmányait az Empire State University természettudományi karán. Legfőbb mentora, a korábban megismert, és az első konfrontációjuk óta már sikeresen meggyógyított Dr. Curtis Connors. Ő mutatja be az olyan kiváló genetikusoknak, mint Dr. Mariah Crawford, Dr. Morgan Michaels, és Dr. Miles Warren. Az ő iránymutatásaik segítségével kezd majd Peter elmélyülni a biokémia és a biofizika ágaiban.

A Szeptember Alapítványt ürügyként felhasználva Tony Stark felkeresi Petert, az ESU labor gyakornokát, hogy a segítségét kérje és egy új felszereléssel, a nanotechnológián alapuló Vaspók öltözékkel kvázi belemanipulálja abba, hogy Pókember csatlakozzon csapatához a Sokovia Egyezményt ellenző szuperhősökkel szemben. A Bosszúállók két részre szakadásával  olyan legendákkal kell felvennie a harcot, mint a Tél Katonája, Sólyom, Hangya és Amerika Kapitány. Pókember megtagadja az Egyezmény aláírását, így a Vaspók ruhát végül visszaadja Vasembernek. 

Amikor Thanos Gyermekei megérkeznek New Yorkba, hogy megszerezzék a Doktor Strange birtokában lévő Végtelen Követ, Pókember csatlakozik a Legfőbb Varázslót védő Vasemberhez és Wonghoz. Ennek köszönhetően Peter előbb az űrben, a Q-hajó fedélzetén, majd a Titánon, Thanos szülőbolygóján köt ki, ám erőfeszítései ellenére a populáció ötven százalékához hasonlóan ő is a Csettintés áldozatává válik. Pókösztöne és fokozottan ható regeneráló faktora miatt a porladás során összes sejtjének szétesését megérzi.  

A Bosszúállók sikeres időutazásának és Hulk újabb Csettintésének köszönhetően öt év elteltével Peter is visszatér az élők sorába. Megannyi más személlyel egyetemben Pókember szintén beáll a Föld védelmében felsorakozott szuperhősök közé az Őrült Titánnal és a Fekete Renddel szemben, így ugyanúgy szemtanújává válik Tony Stark végső áldozatának, mely garantálja számukra a győzelmet. Első útja Mayhez, és Mary Jane Watsonhoz vezet.

May Parker otthagyja korábbi ápolónői állását a veterán kórházban, hogy Martin Li new yorki filantróp emberbaráti törekvéseit segíthesse. Ő lesz az első önkéntes dolgozó a Queens területén nyíló F.E.A.S.T. szociális segélyközpontnak, melynek elsődleges célja, hogy a Csettintés miatt hontalanná vált helyieken segítsen és gördülékenyebbé tegye a G.R.C. általi relokációs és reintegrációs munkákat.

Roger Harrington, Peter volt középiskolai tanára és a Midtown Természettudományi és Műszaki Gimnázium új igazgatója felkéri egykori diákját, hogy legyen óraadó oktató a régi iskolájában az őszi félévtől kezdve. A látvány, hogy az elmúlt, megpróbáltatásokkal teli évek milyen mostohán bántak az egyébként tíz éve még inspirációval telt, nívós intézménnyel, arra sarkallják Petert, hogy elfogadja apozíciót, mint új biológia és kémia tanár.

Egy bizonyos Skarlát Pókkal való rövid konfrontációt követően Peter tudomást szerez a multiverzum létezéséről, méghozzá nem is mástól, mint magától korábbi támadójától. Mint kiderül, a hozzá hasonló adottságokkal rendelkező Kaine valójában egy alternatív, posztapokaliptikus univerzum Pókemberének genetikai másolata, aki egy misztikus, interdimenzionális átjárón átzuhanva ebben a világban találta magát. Peter azt is megtudja tőle továbbá, hogy nem Kaine az egyetlen olyan variáns, aki az utóbbi időben valamilyen oknál fogva itt kötött ki, egy számukra új világban.

Harry Osborn hosszú idő után visszatér New Yorkba. Mint abba legjobb barátját beavatja, okkal szívódott fel Peter és Mary Jane életéből évekkel ezelőtt, ugyanis Oshtoran-szindrómában, ugyanabban az örökletes neurológiai betegségben szenvedett, ami régebben édesanyja, Emily Lyman életét követelte. Elmondása szerint távollétében egy kísérleti eljárásnak köszönhetően meggyógyult, azonban hamar bebizonyosodik, hogy ennek megvolt a maga hozadéka: teste a Venom Projekt során összekapcsolódott a fekete szimbiótával, egy önálló tudattal rendelkező, idegen létformával.

Annak reményében, hogy Harry állapotán javíthasson és különválaszthassa a kiszámíthatatlan viselkedésűnek bizonyuló Venomtól, Peter lead egy vérmintát korábbi mentoránál és munkatársánál, Dr. Miles Warrennél. Abban bízik, ha valahogy kiszűrhető a génjeiből a radioaktivitás, a gyors öngyógyító tulajdonság elegendőnek bizonyulna ahhoz, hogy bebikázza az ifjabbik Osborn szervezetét és ne legyen többé szüksége a fekete szimbiótára az életben maradáshoz.